В романе рассказывается про жителей города Оран. Город располагается на алжирском побережье. Главным героем книги является доктор Бернар Риэ. В городке появились мертвые туши крыс. Появление крыс означало развитие болезни как чума. Видя трупы крыс, доктор Бернар отправил свою больную супругу в санаторий. Чтобы помочь к нему приехала его мать. Чума убила привратника, который работал в доме у врача. После привратника количество пациентов резко увеличилось. Бернар Риэ приобрел из Парижа лекарство, которое останавливало развитие болезни на время. Вскоре о болезни узнала префектура, и закрыла город на карантин.
К доктору приходит его пациент, который работает в мэрии. Пациента звали Сэмом Граном. Бернар Риэ лечил его на бесплатной основе. Он рассказывает доктору про своего соседа Коттара, который пытался покончить с собой. Незадолго до развития чумы в город приехал Раймон Рамбер, журналист из Парижа. Он приехал вместе с Жаном Тарру. Жан Тарру вел записи и наблюдал за народом города и следил за появлением и развитием чумы. Вследствие они подружились с доктором и создали санитарную бригаду.
При оглашении карантина население начало паниковать. Им запрещалось отправлять и получать письма, купаться на речке, выезжать из города. Весь город охранялся вооруженной охраной. В городе медленно заканчивались продукты и все продовольствие. В Оране различии между бедняками и богатыми стало еще больше. Бедняки волочили жалкое существование. А богачи приобретали продовольствие на подпольном рынке, которые стоили 3 раза дороже. Никто не знал, когда закончится карантин.
Раймон Рамбер не хотел оставаться в Оране. Он намеревался выехать в Париж к своей супруге. Вначале он попытался выехать из города официальным путем. Позже попросил помощи у Коттара, который занимался нелегальной перевозкой контрабанды. Доктор Бернар не выходил из лазарета и работал по 20 часов в день, чтобы вылечить пациентов. Также самоотверженно работал и Жан Тарру. Рамбер отказался уезжать из города и помогал в работе санитарной бригады. В Оране эпидемия распространилась все больше. Развитием эпидемии радовался только Коттар. В такой ситуации он сколачивал себе состояние. Многие жители города, похоронив своих родных, лишаются рассудка и сжигают свои дома. При пожаре мародеры заходили в горящий дом и растаскивали все имущество. В начале чумы люди хоронили родственников по всем погребальным правилам. Но вскоре эпидемия чумы развивается так стремительно, что умерших людей бросают в откопанный ров. Поскольку городское кладбище было полностью заполнено. Совместно с откапыванием рва мертвых людей сжигали.
Заражение чумой началось ранней веной. В октябре доктор Бернар старался создать лекарство из вируса. И вскоре кроме бубонной чумы люди заражаются легочной чумой. Доктор решил применить сыворотку на больном мальчике. После введения сыворотки мальчик корчится от боли и умирает. С приходом зимы доктор замечает выздоровление у некоторых пациентов. Вскоре больные люди начинают поправляться. Сэм Гран тоже идет на поправку.
Жители города не верят выздоровлению. Коттар находится в ужасном состоянии. Ведь после полного выздоровления жители отвернуться от него. Неожиданно для всех заболевает Жан Тарру. При осмотре доктор Бернар выявляет у него сразу 2 вида чумы. Лечение ему не помогает и Жан Тарру вскоре умирает. Правительство освобождает город от карантина, и народ ликует. Чума внесла свои изменения и люди, пережившие такую болезнь, уже никогда не станут прежними. Доктор Бернар идя по улице, видит, как Коттар стреляет в окружающих жителей. Доктору получается с трудом успокоить Коттара.
Доктор получает письмо из санатория, в котором говорится о смерти его супруги. Мучительная боль одолевает доктора. Слыша смех с улицы, он думает, что чума утихла не до конца. Вирус дремлет и может возникнуть в любое время.
