Повествование о Ктулху начинается с того, что при несколько странных обстоятельствах умирает двоюродный дед рассказчика – Джон Энджел. Племяннику приходится разбирать его вещи и в них он находит странную шкатулку, на которой загадочные знаки. Кроме того, на барельефе был изображен страшный монстр, похожий на осьминога, а ещё иероглифы, которые скульптор Уилкокс просил этого пожилого профессора расшифровать. В бумагах деда герой находит рукопись «Зов Ктулху».
Из неё выясняется, что его деду однажды пришел заболевший скульптор, которому во сне привиделся монстр и безумный город. Пожилой человек заинтересовался монстром, выяснил, что этот «ктулху» упоминался в некоторых культах – очень древних. В современности лишь эскимосы в своих заговорах намекают на осьминога, который пока спит на дне моря.
Также профессор Эйнджел знакомится с инспектором Легрессом, когда видит у него статуэтку Ктулху. Она была изъята при аресте участников секты, которые приносили в жертву людей.
И вот племянник сам начинает расследование. Он снова беседует со всеми причастными, но так ничего и не выясняет. Но вдруг ему попадается в газете фото подобной статуэтки, найденной матросом. Найдя его вдову, герой узнает из оставленной матросом рукописи историю находки. (Жена не могла её прочесть, так как не говорила по-английски.)
Оказывается, команда корабля нашла случайно остров с тем самым городом безумным. Они открыли врата и выпустили Ктулху, который их почти всех и пожрал. Этому матросу (Йохансону) чудом удалось сбежать, но он был уже на грани безумия.
Герой понимает, что мир на пороге своей гибели. Самому герою страшно, что его убьют участники секты Ктулху. Он также оставляет запись своего расследования.
Произведение учит предпринимать меры, чтобы заранее обезопасить себя, а не будить спящего монстра
